Med over 56.000 arbejdspladser (2017) står Esbjerg Kommune som den store sydjyske jobmotor. Der er flere arbejdspladser, end der er erhvervsaktive i kommunen, og der er derfor en stor indpendling fra nabokommunerne.
Havnen har en central rolle. Tidligere var fiskeriet og skibsfarten til England den primære aktivitet. Efter årtusindskiftet er det serviceringen af olie- og gasindustri og havvindmøllerne, der sammen med godstrafik dominerer havnen. På havnen ligger mere end 200 virksomheder, der tilsammen beskæftiger ca. 10.000 ansatte. Dermed er mere end hver fjerde private arbejdsplads i kommunen direkte relateret til havneaktiviteterne.
Erhvervslivet er domineret af transportvirksomheder og virksomheder, der direkte eller indirekte arbejder med olie- og gasproduktion eller havvindmøller. Det rækker fra dem, der er direkte involveret i produktionen, til virksomheder, der opbygger og vedligeholder platforme og vindmøller. Endvidere er der virksomheder, der producerer komponenter, maskiner, metalkonstruktioner, forsyningsskibe mv. Havnen har nogle af verdens største mobile kraner, der kan håndtere de meget store emner til især havvindmøllerne.
Kommunens erhvervsliv er dog også meget andet end offshore- og havnerelaterede virksomheder. Esbjerg var i 2019 landets femtestørste by, og kommunen har et stort handelsliv med en varieret detailhandel og engrosbranche samt en betydelig industrisektor. Den største del af de private virksomheder er lokaliseret i byen Esbjerg, men også de to næststørste byer i kommunen – Ribe og Bramming – har et varieret erhvervsliv.
Erhvervslivet er ud over havnen begunstiget af en god infrastruktur med bl.a. jernbaneforbindelse og motorvej E20, der forbinder Esbjerg med resten af landet og med Tyskland via E45. I lighed med de fleste andre kommuner faldt beskæftigelsen i Esbjerg Kommune i kølvandet på finanskrisen i 2008, og endnu i november 2017 havde kommunen ikke genvundet de tabte arbejdspladser. Værst er det gået ud over industrien, olieudvindingen samt transport, bygge og anlæg, som i november 2017 stadig havde en beskæftigelse, der var væsentlig under niveauet i 2008. Derimod var der i 2017 flere beskæftigede i bl.a. rådgivende virksomheder og i forretningsservice.