Fire ud af ti arbejdspladser i Guldborgsund Kommune er inden for den offentlige sektor. Andelen er noget højere end i de fleste andre kommuner i regionen. Det hænger sammen med, at kommunen er hjemsted for en række regionale og statslige arbejdspladser. Blandt de største er Nykøbing F. Sygehus, Storstrøm Fængsel og Retten i Nykøbing Falster.
Med 7.600 fritidshuse (2020) hører Guldborgsund til blandt landets ti største sommerhuskommuner. Det har betydning for både detailhandel, caféer, restauranter, service og håndværksvirksomhederne, når befolkningen i sommermånederne nærmest fordobles.
Samlet udgjorde turismeforbruget i 2019 ca. 4,4 % af det samlet udbud af varer og tjenester, anslår VisitDenmark. Det placerer Guldborgsund som den kommune i Region Sjælland, der har den næststørste turismeandel, kun overgået af Odsherred. Den største koncentration af erhvervsvirksomheder er i kommunens største by, Nykøbing F.
Et nyt erhvervsområde ligger i Nørre Alslev, hvor man ved motorvejsafkørsel 43 har udlagt et 60,3 ha stort område med navnet Business Park Falster. Erhvervsområdet skal give plads til større erhvervsvirksomheder og transporttunge erhverv, men også rumme håndværks-, kontor- og servicevirksomheder. Området blev etableret i 2016 og er planlagt med henblik på de virksomheder, man håber vil blive tiltrukket af den kommende tunnel under Femern Bælt.
Guldborgsund Kommune ligger lige mellem to af landets største infrastrukturprojekter – Femern Bælt-forbindelsen og den nye Storstrømsbro. Det vil i byggeperioden skabe stor aktivitet i hele området. Den lokale og regionale efterspørgsel efter både faglærte, ufaglærte, teknikere og chauffører vil blive øget betydeligt, samtidig med at en stor del af arbejdskraften til de to anlægsprojekter vil komme fra udlandet.
I lighed med de fleste andre kommuner mistede Guldborgsund en del arbejdspladser i kølvandet på finanskrisen fra 2008. Frem til 2015 forsvandt ca. 3.700 arbejdspladser, svarende til et fald på ca. 15 %, hvilket er et større tab end i de fleste andre kommuner. Samtidig har det været svært at genvinde det tabte. Fra 2015 til november 2019 steg beskæftigelsen kun med ca. 270 personer, og alle sektorer havde færre beskæftigede i november 2019 end i november 2008.