Kommunen er præget af, at flertallet af de erhvervsaktive borgere arbejder i andre kommuner. Over 10.000 indbyggere pendler dagligt til arbejdspladser på den anden side af kommunegrænsen.
Den er hjemsted for to større produktionsvirksomheder, Vestergaard Company A/S og Unomedical A/S (en del af ConvaTec Group). Ellers karakteriseres erhvervslivet primært ved mindre virksomheder inden for især detailhandel, service samt bygge og anlæg.
I lighed med resten af landet mistede Lejre Kommune arbejdspladser i kølvandet på finanskrisen fra 2008, men tabet var ikke så markant som de fleste andre steder. Frem til 2013 faldt beskæftigelsen med ca. 500, svarende til knap 7 %. Siden er det tabte blevet genvundet, og kommunen havde i november 2019 lidt flere beskæftigede end før finanskrisen.