Der er en del spillesteder i Odense. Musikhuset Posten præsenterer primært rockmusik, men også jazz, blues, world, singer-songwriter, indie m.m. er at finde på programmet. Spillestedet hed oprindelig Rytmeposten, og det blev oprettet i 1985 ved at omdanne et tidligere pakkeposthus ved siden af Odense Banegård til øvelokaler. Lokalerne blev drevet af musikforeningen Rytmus. I 1986 blev det et decideret spillested, og i år 2000 blev det sammen med jazzhuset Dexter udnævnt til regionalt spillested med støtte fra Statens Kunstfond. I dag drives de to spillesteder af Odense Live Fonden. I 2006 oprettedes Odense Rytme Center på Munkebjergvej med 40 øvelokaler og spillestedet Kansas City med fokus på unge nye bands.
Dexter blev oprettet i 1991 af ildsjælen og saxofonisten Poul W. Falck, som købte Restaurant Kabyssen i Odense for at indrette et kombineret spisested og jazzhus. Det fortsatte til 1994, hvor økonomien skrantede, og en nystiftet Club Dexter måtte træde til året efter. I år 2000 overtog Musikhuset Posten driften, og i dag driver Odense Live Fonden som nævnt stedet. Poul W. Falck stod også bag oprettelsen af det odenseanske TipToe Bigband i 1994, hvor han selv spillede med i begyndelsen. TipToe ledes af Torben Sminge og er Fyns eneste professionelle bigband, støttet af Odense Kommune og Statens Kunstfond. I 2011 modtog Poul W. Falck Odense Live Æresprisen og i 2014 P8 Jazz-prisen for sit arbejde for den odenseanske jazz.
Den Fynske Landsby huser et amfiteater med plads til 2.200 tilskuere, og siden 1992 har der været afholdt koncerter med prominente både danske og udenlandske kunstnere.
Brandts Klædefabrik blev overtaget af to investorer i 1982 og indrettet til kulturcentrum. Omkring kulturcentrets torv, Farvergården, ligger en række markante kulturinstitutioner, som formidler musik. Det drejer sig om kulturhuset Kulturmaskinen, som rummer tre koncertsale og huser musikforeningen Dancelikamonkey. I Kulturmaskinen ligger også Magasinet og Frølageret, der fungerer som koncertsteder. Desuden ligger Studenterhus Odense, som også arrangerer koncerter, på Amfipladsen.
Den Fynske Opera har haft en omskiftelig tilværelse siden grundlæggelsen i 1948. I 1996 genopstod operaen med Lars Waage som kunstnerisk leder indtil 2007. I 2008 blev Lars Waage Prisen indstiftet. Prisen gives til en sanger, der har ydet en særlig indsats ved operaen. Den Fynske Opera holder til på Filosofgangen 19 lige over for Odense Å og har siden år 2000 haft status af fast kammeropera i Odense.
Mange kendte musikere har trådt deres musikalske barnesko i byen. Det gælder bl.a. Johnny Reimar, der slog igennem i 1961 med pigtrådsgruppen The Cliffters og lige siden har produceret hit efter hit. Også Brødrene Olsen (Jørgen og Niels »Noller« Olsen) er født i Odense, men de flyttede tidligt med familien til København. MØ (Karen Marie Ørsted) er vokset op i Ubberud og brød i 2013 igennem som soloartist. Hendes single »Cold Water« fra 2016, som er produceret sammen med duoen Major Lazer og den canadiske popsanger Justin Bieber, opnåede en andenplads på Billboard Hot 100. Kim Larsen flyttede i 1994 til Odense og dannede året efter Kim Larsen & Kjukken, som han turnerede med indtil sin død i 2018. Kim Larsens søn, Hjalmer Larsen, har også indledt en musikalsk karriere og medvirker bl.a. på faderens posthumt udgivne album Sange fra første sal (2019).
