Nykøbing F har en befolkning på 16.980 og et areal på 8,0 km2, og det er både kommunens og Lolland-Falsters hovedby. Den ligger 27 km syd for Vordingborg og 110 km sydvest for København ved Guldborg Sund. Via Kong Frederik IX’s Bro, en klapbro med vej og jernbane, kommer man til Sundby, der fungerer som forstad. Nykøbing F ligger på lavt moræneland, omgivet af skove og mod syd af det inddæmmede Hasselø Nor. I nordøst er gravet et bassin, der skal forhindre skybrudsvand fra Tingsted Å i at oversvømme de lavere partier på sin vej mod sundet. Den gennemgående vejtrafik ledes dels gennem byen ad Brovejen-Skovalléen, dels uden om via Nykøbing Falster Omfartsvej fra 2014. Sydmotorvejen E47 passerer nord om byen i 10 km’s afstand. Af et engang fintmasket banenet opretholdes Lollandsbanen til Nakskov, og Sydbanen mod Femern Bælt opgraderes i 2020’erne til to spor, hvilket medfører anlæggelsen af en ekstra jernbanebro over Guldborg Sund. Industrihavnen ud for bymidten har en dybde på 6 m, men dens betydning er aftaget.
Kvarteret mellem havnen og stationen er præget af karrébebyggelse, men også mange af de ældre parcelhuse mod nord og øst er med en vis karrévirkning lagt ud til gaden på ganske små og smalle parceller. I den nordlige bydel findes et større område med almennyttige boliger. Her ligger også Nykøbing F Sygehus, rådhuset og i nord et stort erhvervskvarter. Parcelhusene i øst og syd er typisk fra 1960’erne og 1970’erne. Omkring Nykøbing F ligger flere lystskove og parker, bl.a. Kohave fra 1902, Bangsebro Skov og Engen/Svanedammen, anlagt i 1902 i landskabelig stil. I Vesterskov fra 1906 ligger Guldborgsund Zoo, og nær denne planlægges Schillerkvarteret, et område med 300-400 boliger.
