Læsøs isolerede beliggenhed i Kattegat har inspireret kunstnere siden midten af 1800-tallet. Det intense lys reflekteret på havoverfladen, strandengene og indlandsklitterne samt de tangtængede huse har givet Læsø en plads i den danske kunsthistorie.
Blandt de første malere på Læsø var guldaldermaleren Martinus Rørbye, som i 1847 lavede en række tegninger af øens natur, huse og folkeliv. Et par år senere fulgte P.C. Skovgaard, der i 1849 malede landskaber og tangtængede huse på øen. I 1870’erne malede L. Tuxen her, og skagensmaleren Michael Ancher har skildret en pige i læsødragt i et udateret maleri. Fynbomaleren Johannes Larsen besøgte også Læsø i ekspeditionsskibet Rylen sammen med maleren og forfatteren Achton Friis på deres ekspedition rundt i det danske øhav 1921-24 for at indsamle materiale til storværket De danskes Øer I-III (1926-28).
Modernistiske landskabsmalere som Søren Hjorth Nielsen og Johannes Hofmeister fandt et fristed på Læsø i 1950’erne, hvor især Vesterø Havn fik deres opmærksomhed. Hjorth Nielsen fandt strukturer i byens rum med kirketårnet som et markant pejlemærke, mens Hofmeister var optaget af havets symbolik i en række havnemotiver med en længselsfuldt spejdende kvinde på en mole. I 1970’erne fik maleren Arne Haugen Sørensen og broderen, billedhuggeren Jørgen Haugen Sørensen, tilknytning til Læsø.
I 1964 købte maleren Asger Jorn gården Bangsbohave øst for Byrum. Gården blev Jorns danske base, indrettet med både beboelse og atelier. Købet af gården var kommet i stand gennem Jorns danske gallerist Børge Birch. Bangsbohave var Jorns bolig frem til hans død i 1973; siden 2007 har stedet fungeret som privatejet kunstnerrefugium. I Birchs feriebolig ved Vesterø Havn udførte Jorn i 1965 i sin karakteristiske ekspressive stil en 44 m² stor vægudsmykning i limfarve. Birch skænkede i 1986 maleriet til Københavns Kommune, og efter et både besværligt og tidskrævende arbejde lykkedes det konservatorer at løfte maleriet af væggen. I dag er Jorns maleri splittet op i mindre dele og placeret på ARKEN Museum for Moderne Kunst i Ishøj.
Billedkunstner og forfatter Per Kirkeby erhvervede i 1980 en tangtænget gård sydøst for Vesterø Havn og opførte i tilknytning hertil et atelier. Her er en række af hans store malerier blevet til. Kirkeby, der er uddannet geolog, bruger og bearbejder ofte naturen og dens former som afsæt for sit kunstneriske virke.
