I bunden af Isefjord, mellem Tuse Næs og Hornsherred, ligger den ca. 1.500 ha store Orø, der i Kong Valdemars Jordebog fra 1231 benævnes Warthærø efter det gamle danske warth, der formentlig betyder »vagt«. Og vagt synes passende, for skulle man længere ned i Isefjord, gik turen forbi Orø ad enten Vesterløb eller Østerløb, som har været overvåget fra hhv. et formodet varslingsanlæg på Børrehoved og fra voldstedet Børreklak i øens sydøstlige hjørne.
Funktionen som vagtpost er for længst forbi, og i dag er Orø ikke bare en populær turistdestination, men også et attraktivt sted at bosætte sig. Efter et støt fald i indbyggertallet fra 1.012 i 2001 til 831 i 2012 har øen haft en stigende befolkningstilvækst, og i 2021 var Orøs fastboende befolkning vokset til 968 personer. Turisterne spiller dog også en betydelig rolle og mere end fordobler indbyggertallet i sommerhalvåret. Indtil Kommunalreformen i 1970 var Orø en selvstændig sognekommune, men hører i dag til Holbæk Kommune.