Holstebro Kommune har en lang industriel tradition og et landbrug, der rummer nogle af Danmarks største minkfarme.
Størstedelen af erhvervslivet er koncentreret i kommunens centrum og klart største by, Holstebro.
Ud over at være industri-, handels- og kulturby er den Vestjyllands vigtigste militærby med det store dragonregiment. Den forholdsvis store offentlige beskæftigelse hænger ud over kasernen sammen med andre statslige arbejdspladser og med Regionshospitalet Holstebro.
I lighed med de fleste andre kommuner mistede Holstebro Kommune en del arbejdspladser som følge af finanskrisen fra 2008. Endnu i november 2016 var tabet ikke helt genvundet.
I september 2018 blev sidste del af Holstebromotorvejen indviet, og der er udlagt nye erhvervsområder med let adgang til den nye motorvej.
Staten besluttede i februar 2019, at der i havet ud for Nissum Fjord skal bygges en havvindmøllepark på mindst 800 megawatt. Den er navngivet Thor efter den nærmeste havn, Thorsminde. Parken skal tages i brug i årene 2024‑27 og ventes i både anlægs- og driftsfasen at give nye arbejdspladser i flere havne langs Vestkysten. Holstebro Kommune ser især muligheder i, at Thorsminde kan blive servicehavn, når parken er i drift.